Dica do editor - O que é a próxima fronteira em medicamentos para perda de peso: terapia gênica em dose única

Este material é do The Washington Post deste sáb ado, dia 24 de janeiro.

A terapia gênica em dose única representa a próxima fronteira no tratamento da obesidade, visando transformar o manejo da perda de peso de um processo crônico (injeções semanais ou diárias) para uma intervenção única, de longa duração ou definitiva. Em vez de apenas controlar o apetite momentaneamente, essa tecnologia busca instruir o corpo a regular o peso de forma sustentável, agindo nas causas genéticas ou hormonais da obesidade. 

Aqui está o que define essa inovação:

O Que é a Terapia Gênica para Perda de Peso?

A "Dose Única" ("One-and-Done"): O objetivo principal é uma única aplicação de um material genético que induz o organismo a produzir continuamente GLP-1 (hormônio da saciedade) ou outros agentes, eliminando a necessidade de injeções repetidas.

Mecanismo de Ação: Utiliza vetores (geralmente vírus inofensivos) para entregar um gene às células (como as células do pâncreas ou do tecido subcutâneo), que passam a produzir o agente de perda de peso de forma autônoma e duradoura.

Independência de Comprimidos: Ao contrário dos medicamentos atuais, o paciente não precisa lembrar de tomar remédios diariamente ou de canetas injetáveis semanais. 

Principais Abordagens e Pesquisas Atuais

GLP-1 Pancreático (Fractyl Health): Esta é uma das abordagens mais promissoras. Uma terapia gênica à base de GLP-1 que mostrou em modelos de obesidade (camundongos/porcos) capacidade de manter a perda de peso, superando a semaglutida (Ozempic/Wegovy) em resultados sustentados, sem o efeito rebote após o fim do uso.

Modificação Genética de Células de Gordura (HUMBLE cells): Cientistas estão pesquisando como converter células brancas (que armazenam gordura) em células marrons (que queimam energia), utilizando ferramentas como CRISPR para editar genes específicos.

Bloqueio de Genes da Obesidade (GPR75): Pesquisas foca em "silenciar" ou inibir genes, como o GPR75, cuja inativação protege contra a obesidade.

Prometheus (Plataforma de DNA): Uma plataforma de terapia gênica que utiliza DNA para aumentar a produção de GLP-1 e EX4 (exendina-4), com duração de ação relatada por pelo menos 6 meses em estudos preliminares. 

Vantagens e Desafios

Vantagens: Potencial para emagrecimento duradouro, fim do efeito platô, redução de efeitos colaterais relacionados ao "pico" da medicação (pois a produção é contínua e estável) e custo-benefício a longo prazo.

Desafios: A tecnologia está majoritariamente em fase pré-clínica (testes em animais), com necessidade de validação a longo prazo sobre segurança, risco de efeitos imunes e garantia de que a edição genética não traga efeitos adversos no futuro. 

A expectativa é que essas terapias avancem para testes em humanos nos próximos anos, com o potencial de revolucionar a obesidade como uma doença com cura, em vez de uma condição crônica.